Gerade wird mir ein Artikel vom letzten Jahr angezeigt, den ich hier noch nicht gelesen habe:
Vorläufige Ergebnisse der klinischen Studie vom Mass General Cancer Center zeigen eine "dramatische und schnelle" Rückbildung des Glioblastoms nach der Behandlung mit CAR-T-Therapie der Version 3.
Nur wenige Tage nach einer einzigen Behandlung erlebten die Patienten eine dramatische Verringerung ihrer Tumoren, wobei ein Patient eine nahezu vollständige Tumorregression erzielte. Mit der Zeit beobachteten die Forscher die Tumorprogression bei diesen Patienten, aber angesichts der vielversprechenden vorläufigen Ergebnisse der Strategie wird das Team Strategien verfolgen, um die Dauerhaftigkeit des Ansprechens zu verlängern.
https://giving.massgeneral.org/stories/a-major-milestone-in-glioblastoma-research
Ein Kooperationsprojekt, das Patienten mit Glioblastom Hoffnung auf eine Zelltherapie macht, hat bei den ersten Patienten, die die neue Behandlung erhielten, dramatische Ergebnisse gezeigt.
In einem Artikel, teilten Forscher des Mass General Cancer Center, einem Mitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, die Ergebnisse für die ersten drei Patientenfälle aus einer klinischen Phase-1-Studie, in der ein neuer Ansatz für die CAR-T-Zell-Therapie für Glioblastom (GBM) bewertet wurde.
Die Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit von CARv3-TEAM-E-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierendem GBM zu bewerten. Nur wenige Tage nach einer einzigen Behandlung erlebten die Patienten eine dramatische Verringerung ihrer Tumoren, wobei ein Patient eine nahezu vollständige Tumorregression erzielte.
Mit der Zeit beobachteten die Forscher die Tumorprogression bei diesen Patienten, aber angesichts der vielversprechenden vorläufigen Ergebnisse der Strategie wird das Team Strategien verfolgen, um die Dauerhaftigkeit des Ansprechens zu verlängern.
"Dies ist eine Geschichte der Therapie von der Bank nach dem Krankenbett, mit einer neuartigen Zelltherapie, die in den Labors des Massachusetts General Hospital entwickelt und innerhalb von fünf Jahren für den Patientengebrauch geprüft wurde, um einen dringenden Bedarf zu decken", sagte Bryan Choi, MD, PhD, Neurochirurg und stellvertretender Direktor des Zentrums für Hirntumorimmunologie und Immuntherapie, Zelluläre Immuntherapie-Programm, Mass General Cancer Center und Department of Neurochirurgie.
"Die CAR-T-Plattform hat die Art und Weise, wie wir über die Behandlung von Patienten mit Krebs denken, revolutioniert, aber solide Tumore wie das Glioblastom sind schwierig zu behandeln, weil nicht alle Krebszellen gleich sind und die Zellen innerhalb des Tumors variieren. Unser Ansatz kombiniert zwei Therapieformen, die es uns ermöglichen, Glioblastom auf eine breitere, potenziell effektivere Weise zu behandeln. "
Der neue Ansatz ist ein Ergebnis jahrelanger Zusammenarbeit und Innovation, das aus dem Labor von Marcela Maus, MD, PhD, Direktorin des Cellular Immunotherapy Program am Mass General Cancer Center, Paula O'Keeffe, in der Onkologie und der Fakultät des Krantz Family Center for Cancer Research, stammt.
Dr. Mauss Labor hat ein Team von kooperierenden Wissenschaftlern und Expertenpersonal eingerichtet, um genetisch veränderte T-Zellen der nächsten Generation schnell in klinische Studien bei Krebspatienten zu bringen.
"Wir haben in die Entwicklung des Teams investiert, um die Übersetzung unserer Innovationen in der Immuntherapie von unserem Labor in die Klinik zu ermöglichen, um die Versorgung von Krebspatienten zu verändern", sagte Dr. Maus. "Diese Ergebnisse sind aufregend, aber sie sind auch nur der Anfang - sie sagen uns, dass wir auf dem richtigen Weg sind, eine Therapie zu verfolgen, die das Potenzial hat, die Aussichten für diese hartnäckige Krankheit zu ändern. Wir haben Patienten noch nicht geheilt, aber das ist unser kühnes Ziel.“
Von CAR T bis CAR-TEAM
Die CAR-T-Zell-Therapie funktioniert, indem sie die eigenen Zellen eines Patienten verwendet, um Krebs zu bekämpfen - sie ist als die am meisten personalisierte Art und Weise zur Behandlung von Krebs bekannt. Die Zellen eines Patienten werden extrahiert, modifiziert, um Proteine auf ihrer Oberfläche zu produzieren, die als chimäre Antigenrezeptoren bezeichnet werden, und dann wieder in den Körper injiziert, um direkt auf den Tumor abzuzielen. Zellen, die in dieser Studie verwendet wurden, wurden von der Connell and O'Reilly Families Cell Manipulation Core Facility des Dana-Farber / Harvard Cancer Center hergestellt.
CAR-T-Therapien wurden für die Behandlung von Blutkrebs zugelassen, aber die Verwendung der Therapie für solide Tumoren ist begrenzt. Solide Tumoren enthalten gemischte Zellpopulationen, so dass einige Krebszellen auch nach der Behandlung mit CAR-T weiterhin dem Nachweis des Immunsystems entgehen können.
Dr. Mauss Team arbeitet daran, diese Herausforderung der Tumorheterogenität mit einer innovativen Strategie zu überwinden, die zwei bisher getrennte Strategien kombiniert: CAR-T und bispezifische Antikörper, bekannt als T-Zell-Antikörpermoleküle (TEAMs).
Die Version von CAR-TEAM für Glioblastom ist so konzipiert, dass sie direkt in das Gehirn eines Patienten injiziert wird.
Dr. Maus und Kollegen entwickelten zuvor CAR-T-Zellen, um auf eine häufige Krebsmutation namens EGFRvIII abzuzielen, aber als dies allein nur begrenzte Auswirkungen hatte, entwickelte ihr Team diese CAR-T-Zellen, um TEAMs gegen den Wildtyp EGFR zu liefern, der nicht im normalen Gehirngewebe nachgewiesen wird, sondern in mehr als 80 Prozent der Fälle von GBM exprimiert wird.
Der Kombinationsansatz zeigte sich in präklinischen Modellen des Glioblastoms vielversprechend und ermutigte das Forscherteam, den klinischen Einsatz zu verfolgen.
In Zusammenarbeit mit Mass General Neurochirurgen und Neuroonkologen, darunter Elizabeth Gerstner, MD, und William Curry, MD, sowie Spezialisten für Zelltherapie-Lieferung, Matthew Frigault, MD, und Immuntherapie-Monitoring, Kathleen Gallagher, PhD, hat das Team die Studie (ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT05660369), eine nicht randomisierte, offene Phase 1-Studie.
Eine bemerkenswerte Antwort
Drei Patienten wurden zwischen März 2023 und Juli 2023 in die Studie aufgenommen. Die T-Zellen der Patienten wurden gesammelt und in die neue Version von CAR-TEAM-Zellen umgewandelt, die dann in jeden Patienten zurückinfundiert wurden. Die Patienten wurden während der gesamten Dauer der Studie auf Toxizität überwacht.
Alle Patienten waren mit Standard-of-Care-Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie behandelt worden und wurden nach dem Wiederauftreten der Krankheit in die Studie aufgenommen:
Ein 74-jähriger Mann hatte einen Tumor der schnell rückläufig war, aber vorübergehend sein Wachstum stoppte nach einer einzigen Infusion der neuen CAR-TEAM-Zellen.
Blut und zerebrospinale Flüssigkeit des Patienten zeigten eine Abnahme der EGFRvIII- und EGFR-Kopienzahlen und waren schließlich nicht nachweisbar.
Ein 72-jähriger Mann wurde mit einer einzigen Infusion von CAR-TEAM-Zellen behandelt. Zwei Tage nach der Aufnahme von CAR-TEAM-Zellen zeigte sein MRT eine Abnahme der Tumorgröße um 18,5 Prozent. Am Tag 69 war der Tumor um 60,7 Prozent zurückgegangen, und das Ansprechen war über 6 Monate lang anhaltend.
Eine 57-jährige Frau wurde ebenfalls mit CAR-TEAM-Zellen behandelt. Ihr MRT fünf Tage nach einer einzigen Infusion von CAR-TEAM-Zellen zeigte eine nahezu vollständige Tumorregression.
Die Patienten vertrugen die Infusionen gut, obwohl fast alle Fieber hatten und sich der psychische Status kurz nach der Infusion veränderte, wie von einer aktiven CAR-T-Therapie erwartet wurde. Alle Patienten wurden vor der Entlassung im Krankenhaus beobachtet.
Die Autoren stellen fest, dass sie trotz der bemerkenswerten Reaktionen unter den ersten drei Patienten eine Tumorprogression in allen Fällen beobachteten, obwohl es in einem Fall über sechs Monate lang keine Progression gab. Die Progression korrespondierte teilweise mit der begrenzten Persistenz der CAR-TEAM-Zellen in den Wochen nach der Infusion. Als nächsten Schritt erwägt das Team serielle Infusionen oder Vorkonditionierung mit Chemotherapie, um die Reaktion zu verlängern.
"Wir berichten von einer dramatischen und schnellen Reaktion bei diesen drei Patienten. Unsere bisherige Arbeit zeigt Anzeichen dafür, dass wir Fortschritte machen, aber es gibt noch viel zu tun“, sagte Dr. Gerstner, MD.