Thema: Hirntumor bei Kleinkind
Hirntumor bei Kleinkind
Gabi[a]
27.05.2003 22:11:55
Die Diagnose unserer Tochter (19 Monate): Hirntumor
Nach der Biopsie haben wir keine Resultate erhalten. Die
entnommenen Zellen sind "wertlos". Man rät uns zu warten
und im Herbst erneut MRI um eine Histologie zu erhalten.
Wer hat ähnliches erlebt?
Nach der Biopsie haben wir keine Resultate erhalten. Die
entnommenen Zellen sind "wertlos". Man rät uns zu warten
und im Herbst erneut MRI um eine Histologie zu erhalten.
Wer hat ähnliches erlebt?
Gabi[a]
Max[a]
23.06.2003 17:52:51
Anticancer Drugs 2003 Feb;14(2):137-43
Feasibility and toxicity of CCNU therapy in elderly patients with glioblastoma multiforme.
Piribauer M, Fazeny-Dorner B, Rossler K, Ungersbock K, Czech T, Killer M, Dieckmann K, Birner P, Prayer D, Hainfellner J, Muhm M, Marosi C.
Clinical Division of Oncology, Department of Medicine I.
In our institution, 103 glioblastoma multiforme (GBM) patients aged from 55 to 83 years were treated since November 1994 as follows. All patients underwent surgical intervention (gross total resection, =35; subtotal resection, =38; stereotactic biopsy, =30). Subsequently all patients were offered radiotherapy and chemotherapy with CCNU. Results were as follows: 101 patients started radiotherapy, 93 patients completed it (96% of the patients aged <65 years and 85% of the patients >/=65 years). All patients received at least 1 cycle of chemotherapy (median 3 cycles). Chemotherapy-associated toxicity was generally mild, more pronounced in females and did not increase with age. Median time to progression was 10.5+/-3.2 months for the patients <65 years and 5.1+/-1 months for patients >/=65 years. median overall survival was 17.5+/-3.8 months in patients <65 years and 8.6+/-1 months in patients >/=65 years ( <0.0001). In multivariate analysis, age and female sex remained independent prognostic factors. Our data indicate that a treatment concept including concomitant radio- and chemotherapy is feasible even in elderly patients with GBM.
Brain Pathol 2003 Jan;13(1):52-61
Targeted molecular therapy of GBM.
Mischel PS, Cloughesy TF.
Department of Pathology and Laboratory Medicine, The David Geffen UCLA School of Medicine, Los Angeles, Calif. 90095-1732, USA.
Major advances in molecular biology, cellular biology and genomics have substantially improved our understanding of cancer. Now, these advances are being translated into therapy. Targeted therapy directed at specific molecular alterations is already creating a shift in the treatment of cancer patients. Glioblastoma (GBM), the most common brain cancer of adults, is highly suited for this new approach. GBMs commonly overexpress the oncogenes EGFR and PDGFR, and contain mutations and deletions of tumor suppressor genes PTEN and TP53. Some of these alterations lead to activation of the P13K/Akt and Ras/MAPK pathways, which provide targets for therapy. In this paper, we review the ways in which molecular therapies are being applied to GBM patients, and describe the tools of these approaches: pathway inhibitors, monoclonal antibodies and oncolytic viruses. We describe strategies to: i) target EGFR, its ligand-independent variant EGFRvIII, and PDGFR on the cell surface, ii) inhibit constitutively activate RAS/MAPK and PI3K/Akt signaling pathways, iii) target TP53 mutant tumors, and iv) block GBM angiogenesis and invasion. These new approaches are likely to revolutionize the treatment of GBM patients. They will also present new challenges and opportunities for neuropathology
Br J Cancer 2003 Feb 24;88(4):496-501
Survival with dacarbazine and fotemustine in newly diagnosed glioblastoma multiforme.
Fazeny-Dorner B, Veitl M, Wenzel C, Rossler K, Ungersbock K, Dieckmann K, Piribauer M, Hainfellner J, Marosi C.
A total of 55 patients with histologically proven glioblastoma multiforme (total gross resection: n=24, subtotal resection: n=20, stereotactic biopsy: n=11) were treated with the combination of dacarbazine (D) (200 mg m(-2)) and fotemustine (F) (100 mg m(-2)) and concomitant radiotherapy (2 Gy day(-1), 5 days per week using limited fields up to 60 Gy) to assess efficacy and toxicity of this regimen. Survival (median survival, 12-, 18- and 24-month survival rates) and time to progression (median time to progression (TTP), 6-month progression-free survival) were analysed by Kaplan-Meier´s method. A total of 268 (range 1-8, median: 5) cycles were administered. Median survival is 14.5+ (range: 0.5-40+) months, and the 12-, 18- and 24-month survival rates are 58, 29 and 23%, respectively. Median TTP from the start of D/F therapy is 9.5+ (range: 0.5-33+) months. The 6-month progression-free survival is 54%. Partial remissions were observed in 3.6%. Main toxicity was thrombocytopenia. Five patients were excluded from further D/F application, four patients because of prolonged thrombocytopenia NCI-CTC grades 3 and 4 and one patient because of whole body erythrodermia. One patient died because of septic fever during thrombocytopenia and leukopenia NCI-CTC grade 4 after the first cycle. No other toxicities of NCI-CTC grade 3 or 4 occurred. The treatment is feasible in a complete outpatient setting and the results of the D/F regimen justify further investigations with these compounds.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Mar 15;55(4):992-9
Prospective study of neuropsychologic testing and quality-of-life assessment of adults with primary malignant brain tumors.
Hahn CA, Dunn RH, Logue PE, King JH, Edwards CL, Halperin EC.
Department of Radiation Oncology, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
To identify the characteristics of adult patients with newly diagnosed primary brain tumors associated with identifiable deficits in neuropsychologic function to target interventions to improve function and quality of life (QOL).Adult patients with newly diagnosed primary brain tumors and their caregivers were enrolled and underwent a battery of standardized neuropsychologic tests, allowing for qualitative and quantitative assessment and sensitive to the effects of the brain tumor, QOL, or caregiver stress.We enrolled 68 patients with no prior radiotherapy. Patients with left hemisphere tumors reported significantly more memory problems and depressive symptoms. They also exhibited poorer attention and were more distractible, with poorer verbal fluency and poorer verbal learning. Patients with glioblastoma multiforme demonstrated poorer psychomotor speed and visual tracking than patients with non-glioblastoma multiforme histologic features. Patients and caregivers perceived QOL in a similar fashion, with significant correlation between patient and caregiver on hope testing and general QOL on the Linear Analog Self-Assessment Scale.Patients with left hemisphere tumors and glioblastoma multiforme histologic features demonstrated testable differences in neuropsychologic function and QOL that may be amenable to improvement with medical therapy or tailored rehabilitation programs. Caregiver assessments can predict patient QOL, which may be useful in patients with declining status.
J Pharmacol Exp Ther 2003 Mar;304(3):1280-4
A long-acting suicide gene toxin, 6-methylpurine, inhibits slow growing tumors after a single administration.
Gadi VK, Alexander SD, Waud WR, Allan PW, Parker WB, Sorscher EJ.
Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama.
We have demonstrated antitumor activity against refractory human glioma and pancreatic tumors with 6-methylpurine (MeP) using either a suicide gene therapy strategy to selectively release 6-methylpurine in tumor cells or direct intratumoral injection of 6-methylpurine itself. A single i.p. injection in mice of the prodrug 9-beta-D-[2-deoxyribofuranosyl]-6-methylpurine (MeP-dR; 134 mg/kg) caused sustained regression lasting over 70 days of D54 (human glioma) tumors transduced with the Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase (PNP), and a single intratumoral injection of 6-methylpurine (5-10 mg/kg) elicited prolonged delays of the growth of D54 tumors and CFPAC human pancreatic carcinoma. Because the D54 tumor doubling time is >15 days, the experiments indicate that prodrug activation by E. coli PNP engenders destruction of both dividing and nondividing tumor compartments in vivo and, therefore, address a fundamental barrier that has limited the development of suicide gene strategies in the past. A prolonged retention time of 6-methylpurine metabolites in tumors was noted in vivo (T(1/2) >24 h compared with a serum half-life of <1 h). By high-pressure liquid chromatography, metabolites of [(3)H]MeP-dR were 5- to 6-fold higher in tumors expressing E. coli PNP. These experiments point to new endpoints for monitoring E. coli PNP suicide gene therapy, including intratumoral enzymatic activity, in situ (intratumoral) prodrug conversion, and tumor regressions after direct injection of a suicide gene toxin. The findings also help explain the strong in vivo bystander killing mechanism ascribed by several laboratories to E. coli PNP in the past.
Gene Ther 2003 Mar;10(5):375-85
Enhancement of thymidine kinase-mediated killing of malignant glioma by BimS, a BH3-only cell death activator.
Yamaguchi T, Okada T, Takeuchi K, Tonda T, Ohtaki M, Shinoda S, Masuzawa T, Ozawa K, Inaba T.
Herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-tk)/gancyclovir (GCV) therapy has the ability to inhibit tumor formation in animal models but the results of clinical trials have been disappointing. To improve the performance of tk/GCV therapy, we tried combination therapy designed to enhance its cytotoxic effects by introducing genes that induce apoptosis of the tumor cells through different pathways. We concentrated our efforts on the use of Bim, a BH3-only member of death activators in the Bcl-2 superfamily, because Bim is not involved in the pathways through which HSV-tk/GCV therapy induces apoptosis in malignant glioma cells. Among three alternative splicing variants, BimEL, BimL, and BimS, BimS lacks the binding domain for the dynein light chain LC8, which negatively regulates the proapoptotic function of BimEL and BimL. All four malignant glioma cell lines, U251, A172, T-430, and U373 underwent cell death after transfer of BimS using an adenovirus vector (AVC2). Intriguingly, combination of AVC2-BimS with AVC2-tk markedly increased the sensitivity of U251 cells to GCV both in vitro and in vivo. In contrast, AVC2-BimL did not induce significant cell death. These results indicated that BimS had the ability to improve the efficiency of HSV-tk/GCV therapy in the treatment of malignant glioma and suggested that the targeting of different proapoptotic pathways may be a useful strategy for the development of an effective gene therapy approach to treatment.
Krise kann ein neuer Anfang sein
VON BEATRIX LAMPE, 19.09.02
Gesundheit kann man "lernen". Dazu gehört es oft auch, bei eigener Krankheit gemeinsam mit anderen Hilfe zu suchen. Die Kölner Gesundheitstage ermuntern zum Gespräch.
Der Anfang ist immer das Schwerste. Das erste Mal in eine Apotheke zu gehen und nach Hygieneartikeln für Inkontinenz zu fragen. Fremden Menschen im Gespräch zu erklären, dass man nicht arbeitet, weil man mit den Folgen eines Hirntumors kämpft. Im Kindergarten darüber zu sprechen, dass das eigene Kind behindert ist. Die Veränderung des alten Vaters nicht zu verschweigen, sondern um Verständnis für seine psychische Erkrankung zu werben.
Solche Erfahrungen haben alle Frauen und Männer aus den 75 Selbsthilfegruppen gemacht, die derzeit bei den 9. Gesundheitstagen auf dem Neumarkt das Thema "Gesundheit im Gespräch" mit Elan vertreten. Ihren Beitrag im Rahmen der gut besuchten Informationsbörse würdigte OB Fritz Schramma bei der Eröffnung. Sich der eigenen Krankheit zu stellen oder einem Angehörigen dabei beizustehen und darüber mit ähnlich Betroffenen ins Gespräch zu kommen - das kostet Mut, schenkt aber auch Kraft, versichern die Betroffenen einmütig. Roswitha Schmitz ist froh, dass sie nach eigener Inkontinenz-Erfahrung eine Beckenboden-Gymnastik ins Leben gerufen hat, die regen Zuspruch findet. "Nicht nur die gemeinsame Übung hilft, sondern auch der Erfahrungsaustausch", sagt sie. Gerade Männer, für die Inkontinenz ein noch größeres Tabu als für die meisten Frauen darstelle, hätten durch Gespräche die Verbitterung über die eigene Krise überwunden.
"Ich habe viel Elend gesehen", sagt Besucherin Karen Siebertz nach einem Rundgang durch das Zelt der Selbsthilfegruppen. Mehr als Krankheitsbilder, psychische Behinderungen und zerstörerische Abhängigkeiten werde ihr aber "die ansteckende Entschlossenheit der Betroffenen, sich nicht unterkriegen zu lassen", im Gedächtnis bleiben.
Smac-Peptid soll bei Tumorbekämpfung helfen
Ulm (AP, Freitag 26. Juli 2002) Ein Protein könnte die Bekämpfung bösartiger Tumore künftig deutlich verbessern. Mediziner der Universitäten Ulm und Tübingen entwickelten ein so genanntes Smac-Peptid, das die Resistenz von Tumoren gegen herkömmliche Therapieformen schwächen soll. Die meisten Krebstherapien, darunter auch die
Chemotherapie, zielen darauf ab, in den Tumorzellen Apoptose, ein zelleigenes «Selbstmordprogramm», auszulösen. Diese Therapieformen scheitern aber oft an der Resistenz der Tumore.
Das nun entwickelte Smac-Peptid soll die Blockade des zelleigenen Selbstmordprogramms aufheben und die Resistenz der Tumore überwinden helfen. Den therapeutischen Nutzen von Smac-Peptiden bestätigten die Forscher im Tierversuch: Mit einer Kombination von Smac-Peptiden und dem zytotoxischen Molekül TRAIL konnten die Forscher bei Mäusen bösartige Hirntumore zerstören. Alle behandelten Mäuse überlebten ohne toxische Nebenwirkungen. Die Forscher glauben, die Heilungschancen für Krebspatienten durch die Kombination einer gezielten molekularen Therapie mit den bisherigen konventionellen Behandlungsformen deutlich verbessern zu können.
VACCINE CANCER SCARE
By MICHAEL RELDA
98 million Americans received the polio vaccine from 1955 to 1963. - AP
July 20, 2002 -- The feds are close to winding up an investigating into whether polio vaccines used in the 1950s and ´60s were contaminated with a virus that may cause several rare cancers in humans. The study could help determine whether today´s Baby Boomers have ticking time bombs from their childhood inoculations.
Michele Carbone, who is leading the research, told The Post he wants to find how the monkey virus - known as "SV40" - that contaminated the polio vaccine causes human cancer.
An independent committee of experts set up by the Washington-based Institute of Medicine, under contract to the Centers for Disease Control, met in Washington last week to rule on the debate.
The group is to publish a report in September, staff director Kathleen Stratton said, adding that the report may not bring an end to the debate.
She said the study was "unusual because the exposure [to the vaccine] was so long ago," and she stressed that polio vaccines used now, at least in the United States, were free of SV40 contamination.
The contamination theory is being challenged by Howard Strickler, an epidemiologist from New York´s Albert Einstein College of Medicine, who does not see any connection between the contaminated polio vaccine and cancer.
Strickler says that diseased tissue samples where Carbone has found SV40 were tainted due to laboratory mishandling.
Carbone, a pathologist at the Loyola University in Illinois, said the virus-contaminated vaccine, cultured from monkey kidneys, was given to 98 million Americans from 1955 to 1963.
Aware of the contamination, federal health officials ordered polio vaccine manufacturers to screen for the virus as of 1961.
But concerned about widespread panic, they never told the public about the virus and did not recall existing stocks.
Carbone cautioned that SV40 is not certain to cause cancer.
"It is well-established that cancer is caused by multiple factors," he said. "There is never an inevitable outcome. Most people exposed to the virus will not get cancer."
Carbone said one of the increased cancers is mesothelioma, a rare and deadly disease that affects the cells in the lining of the chest and the lung.
It is believed to be caused by asbestos, but SV40 is also a factor, and the rates for the disease have gone up since 1950, when it was practically unknown.
Other SV40-related diseases that have gone up in incidence are a brain cancer called ependymoma and bone malignancies.
SV40 is also believed to an agent in non-Hodgkin´s lymphomas.
NRW-NEWS vom 18.07. 2002
Tun oder lassen
Klinik-Ethiker zwischen Grenzfragen des Lebens
Bielefeld. "Wir waren früh dran und sind auf dem richtigen Weg." Professor Dierk Dommasch, Chefarzt der Neurologischen Klinik Gilead, beschäftigt sich seit zehn Jahren mit Klinischer Ethik in Bethel. Das Vorbild kommt aus den USA, wo die Einrichtung von Ethikgruppen inzwischen vorgeschrieben ist, damit eine Klinik überhaupt zugelassen wird. Inzwischen hält die Idee auch in anderen deutschen Kliniken Einzug. "Dies ist ein christlich geprägtes Haus; unsere Normen schließen die Würde des Menschen ein", erläutert Fachkinderkrankenschwester Christine Möhle, warum Ethik an sich kein neues Thema in den von Bodelschwinghschen Anstalten Bethel ist. Allerdings fehle im Krankenhausalltag häufig die Zeit, sich mit ethischen Fragen zu befassen, beobachtet Rosemarie Hopp, die Ethikbeauftragte von Gilead: "Aufgrund ihrer Überlastung können Ärzte ihrem Berufsethos oft nicht nachkommen." Sie wünscht sich, dass die Ethik selbstverständlicher Teil des Klinikalltags würde: "Ethikgruppen bringen zum Eigentlichen zurück."
Kinderklinik, Neurologie, Innere, Anästhesie und Gynäkologie in Gilead haben Arbeitsgruppen zur Klinischen Ethik. In ihnen sind alle Berufsgruppen vertreten: Mediziner, Pflegepersonal und Seelsorger. Dierk Dommasch: "In einer bunt gemischten Gruppe ist es wichtig, dass jeder Farbe bekennt. Das Arbeitsklima profitiert von unserem partnerschaftlichen Umgang."
Die Sprecher der Ethikgruppen bilden die etwa 20-köpfige Steuerungsgruppe, die Erfahrungen austauscht, Expertengespräche und Weiterbildungen organisiert. Ihre Vorsitzende ist seit einem Jahr Diakonisse Rosemarie Hopp, die seit 45 Jahren in Bethel arbeitet. Sie kümmert sich um Patientenbeschwerden und begleitet Gespräche von Ärzten mit Patienten und Angehörigen, wenn es um lebensbedrohende Situationen geht.
Ab wann ist ein weiteres therapieren sinnlos?
"Entscheidungen bündeln sich nicht immer in der Frage nach Leben und Tod, die ist aber die dringendste", sagt Oberarzt Thomas Bösing, Mitglied der Ethikgruppe der Kinderklinik und der Steuerungsgruppe: "Krebstherapie beispielsweise läuft in Deutschland nach schematisierten Schritten, die zu dem Punkt führen können, wo ein Weitermachen sinnlos ist."
An diesem Punkt wird eine Entscheidung nötig. Christine Möhle, ebenfalls Mitglied der Steuerungsgruppe: "Nicht nur Handeln hat eine Bedeutung und ist gut, sondern auch, wenn ich etwas lasse." In der Kindermedizin wird meist nicht mit den Patienten selbst, sondern ihren Eltern gesprochen. Die Entscheidung trifft letztlich der verantwortliche Arzt. "Ein Sinn der Ethikgruppen-Zusammenkünfte ist der Rückhalt durch Entscheidungen im ganzen Team", sagt Thomas Bösing, "es gibt keine übergeordnete Supervision, es fehlt natürlich an allem."
Darin liegt nach Ansicht von Neurologie-Chefarzt Dierk Dommasch aber auch ein Vorteil: Ethik sei im Klinikalltag kein theoretischer Luxus, sondern nah dran an der Realität, helfe weiter bei Fragen wie: "Was machen wir mit chronisch Kranken, die nicht mitmachen? Wie ertragen wir das? Wie weit reicht unsere Fürsorge? Und wie weit geht man?"
Auch in seiner Klinik werden mitunter Entscheidungen getroffen für Patienten, die das nicht selbst können, beispielsweise aufgrund eines Gehirntumors. Für die Gespräche mit den Angehörigen gilt das selbe Prinzip wie für die Gespräche innerhalb der Ethikgruppen: Offenheit und Ehrlichkeit. Christine Möhle: "Im Prinzip ist es die Frage, wie reden wir miteinander?"
In den Arbeitsgruppen zur Klinischen Ethik bekommt das miteinander Reden eine geordnete Form. Dazu gehört, eine klare Frage zu einem konkreten ethischen Problem zu stellen, sich ein Bild des Patienten zu machen, sich seine und die eigenen Wertvorstellungen bewusst zu machen und zu hinterfragen. Dazu gehört nicht, Standardrezepte zu entwickeln. In der Klinischen Ethik geht es immer um den Einzelfall, um die Frage, was das Beste ist für den Patienten.
Es ist immer eine Risiko-Nutzen-Abwägung
Diese Frage tritt auch durch die Zunahme von Alterserkrankungen wie Schlaganfällen oder der Parkinsonschen Krankheit immer öfter in den Vordergrund. Dabei gäbe es immer eine "Risiko-Nutzen-Abwägung: Es ist unethisch, Ressourcen da zu verbrauchen, wo sie nicht mehr nützen, wenn sie da fehlen, wo sie jemand braucht", sagt Dierk Dommasch: "Es ist eine ethische Frage, für wie viele Menschen sich unsere Gesellschaft die Behandlung noch leisten kann. Gerade die rein materielle Entscheidung wollen wir vermeiden."
VON ASTRID PAULSEN
STI571 (NSC 716051) in Patients with Recurrent Malignant Gliomas
Phase 1/2
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 60: Requires occasional assistance but is able to care for most of own needs
Conditions:
Prior Surgery is Sometimes Allowed
Prior Radiation is Sometimes Allowed
Prior Chemotherapy is Sometimes Allowed
Recurrent glioblastoma multiforme (GBM), anaplastic astrocytoma (AA), anaplastic oligodendroglioma (AO), anaplastic mixed oligoastrocytoma (AMO), or malignant astrocytoma NOS (not otherwise specified), gliosarcoma, and benign or malignant meningiomas
Tumor Types:
Anaplastic Astrocytoma
Glioblastoma Multiforme
Gliosarcoma
Meningioma
Mixed Glioma
Oligodendroglioma High Grade
Comments:
STI571 is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Abl tyrosine kinase and the receptors for platelet-derived growth factor (PDGF), which has been shown to play a role in tumor angiogenesis. Inhibition of PDGF by STI571 may have an anti-angiogenic effect and this may contribute to the therapeutic action of the drug. Previous studies have shown that STI571 selectively inhibits growth of glioblastoma cell lines, as well as of tumors implanted into the brains of nude mice, suggesting that it may be of therapeutic value in patients with malignant gliomas. There is increasing evidence that brain tumor patients receiving enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAED) metabolize drugs faster than patients who do not take EIAEDs. This may result in decreased levels of certain chemotherapeutic drugs when administered at conventional doses, and may account for lack of efficacy in past brain tumor trials. It is likely that the patients taking EIAEDs will have increased drug metabolism and a higher maximum tolerated dosage (MTD) than patients not taking EIAED.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: (001 713) 745-2264
Fax: (001 713) 794-4999
An Open-Label, Dose-Escalating Study of PTK787/ZK 222584 administered orally on a continuous once daily dosing schedule in patients with glioblastoma multiforme (or gliosarcoma)
Phase 1
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 70: Cares for self, unable to perform normal activity or to do active work
Conditions:
Prior Surgery is Sometimes Allowed
Prior Radiation is Sometimes Allowed
Prior Chemotherapy is Sometimes Allowed
For patients who are not surgical candidates, newly diagnosed and untreated, or recurrent
Tumor Types: Glioblastoma Multiforme, Gliosarcoma
Comments: Specific inhibition of tumor-induced angiogenesis should prevent the continued growth of many solid tumors as well as prevent their metastatic potential. VEGF concentration in brain tumor tissue, especially glioblastoma multiforme, is associated with increased tumor vasculature, and is significantly higher in tumors than in normal tissue. The specificity and biologic profile of PTK787/ZK 222584 may play an important role in inhibiting the growth of VEGF driven tumors such as glioblastoma multiforme.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: (001 713) 745-2264
Fax: (001 713) 794-4999
Intratumoral Injection of DTI-015 for Recurrent Malignant Gliomas
Phase 1
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 60: Requires occasional assistance but is able to care for most of own needs
Conditions:
Prior Surgery is Allowed
Prior Radiation is Allowed
Prior Chemotherapy is Allowed
Tumor Types: Anaplastic Astrocytoma, Ependyoma, Glioblastoma Multiforme,
Oligodendroglioma High Grade
Comments: For tumors that are judged unresectable, or with residual tumor between 0.5 and 13 cubic cm, spherical or ovoid in shape, not extending into the ventricular system
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: (001 713) 745-2264
Fax: (001 713) 794-4999
Conformal radiation therapy plus Interferon Alpha-2B and cis-retinoic acid
Phase 1/2
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 60: Requires occasional assistance but is able to care for most of own needs
Conditions:
Prior Surgery is Allowed
Prior Radiation is Not Allowed
Prior Chemotherapy is Not Allowed
newly diagnosed supratentorial glioblastoma
Tumor Types: Glioblastoma Multiforme
Comments: The combination of IFN and CRA has been tested in a variety of cancers. Laboratory studies confirm the synergy in growth suppression of tumor cells, perhaps related to the antiangiogenic effects of both treatments. A recent laboratory study on a human glioma cell line demonstrated that the combination of IFNa-2a with CRA enhances radiosensitization. Promising results in a preliminary clinical trial combining conventional external beam radiotherapy with concurrent IFNa-2a with CRA led to this trial.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: (001 713) 745-2264
Fax: (001 713) 794-4999
Phase I/II trial of CCI-779 in patients with malignant glioma (NABTC01-01)
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: Not Specified
Conditions: Prior Surgery is Allowed
Prior Radiation is Sometimes Allowed
Prior Chemotherapy is Sometimes Allowed
Tumor Types: Anaplastic Astrocytoma, Glioblastoma Multiforme,
Oligodendroglioma High Grade
Comments: CCI-779 is an ester of the immunosuppressant Rapamycin. Rapamycin interferes with cell signaling and causes cell cycle arrest. Studies have shown that CCI-779 is particularly active in medulloblastoma and malignant glioma cells.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: 001 (713) 745-2264
Fax: 001 (713) 794-4999
IL13-PE38QQR Cytotoxin for Recurrent Resectable Supratentorial Malignant Glioma
Phase I
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 70: Cares for self, unable to perform normal activity or to do active work
Conditions: Prior Surgery is Allowed
Prior Radiation is Allowed
Prior Chemotherapy is Sometimes Allowed
Anaplastic Astrocytoma, glioblastoma multiforme or malignant oligoastrocytoma
Tumor Types: Anaplastic Astrocytoma, Glioblastoma Multiforme, Mixed Glioma
Comments: Intratumoral Infusion of IL13-PE38QQR by catheter placed stereotaxically into enhancing region of tumor. Maximal tumor resection one week following infusion, and placement of three catheters with post-surgical infusion of IL13-PE38QQR.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: 001 (713) 745-2264
Fax: 001 (713) 794-4999
Bürgermeister sieht Strategie bestätigt
BALTMANNSWEILER: Handysender laut Gutachten "unerheblich "
Von Panja Eberle
Das Thema "Mobilfunksendeanlagen und mögliche Standorte für sie" bewegte in Baltmannsweiler lange Zeit die Menschen. Die Bürgerinitiative " Gesunder Schurwald" kämpfte gegen Wohnort nahe Handysender. Dann kam noch eine Diskussion über Gliomerkrankungen, eine Art von Hirntumoren, in der Gemeinde hinzu. Verunsicherung. Deshalb ließ die Verwaltung ein Schwerpunktkataster erstellen. Dieses liegt jetzt vor.
Sind die Bewohner von Baltmannsweiler stärker belastet als andere Bürger in der Region? Das Büro des Radarmesstechnikers Käs erstellte nun ein Kataster, dessen wichtigste Aussage laut Bürgermeister Martin König ist: "Das Gutachten kommt zu dem Ergebnis, dass in allen untersuchten Fällen die Messwerte deutlich unter dem Salzburger Vorsorgewert liegen." Sendeanlagen wurden als "unerheblich" eingestuft, da sie eine Leistung wie die einer Glühbirne hätten und zudem meistens mehrere Kilometer vom Ort entfernt seien. Das Pfaffenhofener Büro ging noch weiter: Die Belastungen durch die Sender unterschritten um ein Vielfaches die üblichen Strahlung elektromagnetischer Felder in einem normalen Haushalt.
Auch könnten, so das Gutachten, Amateurfunkanlagen, Richtfunkanlagen, ortsfeste Trafostationen und die Radaranlagen der deutschen Flugsicherung als unbedenklich eingestuft werden. König sagte: "Mit diesem Gutachten ist die Behauptung, dass in Baltmannsweiler ein Risikopotenzial vorhanden ist, kaum mehr zu halten."
Laut König hat das Ingenieurbüro die Messungen im Freien vorgenommen, wobei Fachleute wüssten, dass die Belastung im Inneren eines Hauses normalerweise nur zehn bis 20 Prozent des Außenwertes betrage. In Hohengehren sei die Belastung am stärksten. Allerdings liege der Hohengehrener Wert immer noch unter dem Wert, vor dem der Gutachter sehr empfindliche Personen warnen würde. Die im Kindergartenbereich gemessenen Werte stellten kein Problem dar. Allerdings sei zu bedenken, dass die Belastung innerhalb der Wohnhäuser, die von schnurlosen Telefonen oder Radioweckern stammt, teilweise um das Hundertfache über den Außenwerten liege. Eine Belastungsübersicht für Baltmannsweiler soll bald von der Gesundheitsverwaltung vorliegen, die auch zu Parametern wie Boden, Luft und elektrischen Wellen Stellung nehmen will.
Martin König sah die Gemeinde in ihrer Strategie im Umgang mit Handysendern bestätigt, diese möglichst weit vom Ort entfernt zu halten. Deshalb halte er den Standort Banholz weiter für geeignet.
07.06.2002 Eßlinger Zeitung
Am J Clin Oncol 2002 Jun;25(3):296-302
Long-Term Follow-up in Managing Anaplastic Astrocytoma by Multimodality Approach With Surgery Followed by Postoperative Radiotherapy and PCV-Chemotherapy: Phase II Trial.
Ron IG, Gal O, Vishne TH, Kovner F.
Department of Oncology, Tel Aviv-Sourasky Medical Centre, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.
Overall survival and progression-free survival after 5 and 10 years of 31 patients with malignant glioma treated by a combination of surgery, postoperative radiotherapy, and chemotherapy with a PCV regimen (procarbazine, CCNU [lomustine] and vincristine) is described. Parameters were evaluated by age at diagnosis, gender, ethnic origin, pre- and postsurgery Karnofsky Performance Status (KPS) score, limit and amount of surgical resection, histopathologic type, number of chemotherapy courses, time between surgery and radiotherapy, response to combined therapy, and dosage and type of radiotherapy. Progression-free survival was 29% at 24 months and 22% at 60 and 120 months. Overall survival was 47%, 36%, and 36% after 24, 60, and 120 months, respectively. Favorable prognostic factors for survival in univariate analysis were pre- and postoperative KPS (>/=70; p = 0.015; p = 0.0025, respectively), age of patients (<40; p = 0.01), number of chemotherapy cycles (>/=6; p = 0.02), and radiation dose (>/=60 Gy; p = 0.0015). The only significant prognostic factors for overall survival in a stepwise multivariate analysis were irradiation dose (p = 0.0001), number of chemotherapy cycles (p = 0.001), and preoperative KPS (p = 0.05); for progression-free survival it was number of chemotherapy cycles (p = 0.004). Survival was not affected by excision size, radiation method, histopathologic type of tumor, gender, ethnic origin, or time lapsed between surgery and irradiation.
Feasibility and toxicity of CCNU therapy in elderly patients with glioblastoma multiforme.
Piribauer M, Fazeny-Dorner B, Rossler K, Ungersbock K, Czech T, Killer M, Dieckmann K, Birner P, Prayer D, Hainfellner J, Muhm M, Marosi C.
Clinical Division of Oncology, Department of Medicine I.
In our institution, 103 glioblastoma multiforme (GBM) patients aged from 55 to 83 years were treated since November 1994 as follows. All patients underwent surgical intervention (gross total resection, =35; subtotal resection, =38; stereotactic biopsy, =30). Subsequently all patients were offered radiotherapy and chemotherapy with CCNU. Results were as follows: 101 patients started radiotherapy, 93 patients completed it (96% of the patients aged <65 years and 85% of the patients >/=65 years). All patients received at least 1 cycle of chemotherapy (median 3 cycles). Chemotherapy-associated toxicity was generally mild, more pronounced in females and did not increase with age. Median time to progression was 10.5+/-3.2 months for the patients <65 years and 5.1+/-1 months for patients >/=65 years. median overall survival was 17.5+/-3.8 months in patients <65 years and 8.6+/-1 months in patients >/=65 years ( <0.0001). In multivariate analysis, age and female sex remained independent prognostic factors. Our data indicate that a treatment concept including concomitant radio- and chemotherapy is feasible even in elderly patients with GBM.
Brain Pathol 2003 Jan;13(1):52-61
Targeted molecular therapy of GBM.
Mischel PS, Cloughesy TF.
Department of Pathology and Laboratory Medicine, The David Geffen UCLA School of Medicine, Los Angeles, Calif. 90095-1732, USA.
Major advances in molecular biology, cellular biology and genomics have substantially improved our understanding of cancer. Now, these advances are being translated into therapy. Targeted therapy directed at specific molecular alterations is already creating a shift in the treatment of cancer patients. Glioblastoma (GBM), the most common brain cancer of adults, is highly suited for this new approach. GBMs commonly overexpress the oncogenes EGFR and PDGFR, and contain mutations and deletions of tumor suppressor genes PTEN and TP53. Some of these alterations lead to activation of the P13K/Akt and Ras/MAPK pathways, which provide targets for therapy. In this paper, we review the ways in which molecular therapies are being applied to GBM patients, and describe the tools of these approaches: pathway inhibitors, monoclonal antibodies and oncolytic viruses. We describe strategies to: i) target EGFR, its ligand-independent variant EGFRvIII, and PDGFR on the cell surface, ii) inhibit constitutively activate RAS/MAPK and PI3K/Akt signaling pathways, iii) target TP53 mutant tumors, and iv) block GBM angiogenesis and invasion. These new approaches are likely to revolutionize the treatment of GBM patients. They will also present new challenges and opportunities for neuropathology
Br J Cancer 2003 Feb 24;88(4):496-501
Survival with dacarbazine and fotemustine in newly diagnosed glioblastoma multiforme.
Fazeny-Dorner B, Veitl M, Wenzel C, Rossler K, Ungersbock K, Dieckmann K, Piribauer M, Hainfellner J, Marosi C.
A total of 55 patients with histologically proven glioblastoma multiforme (total gross resection: n=24, subtotal resection: n=20, stereotactic biopsy: n=11) were treated with the combination of dacarbazine (D) (200 mg m(-2)) and fotemustine (F) (100 mg m(-2)) and concomitant radiotherapy (2 Gy day(-1), 5 days per week using limited fields up to 60 Gy) to assess efficacy and toxicity of this regimen. Survival (median survival, 12-, 18- and 24-month survival rates) and time to progression (median time to progression (TTP), 6-month progression-free survival) were analysed by Kaplan-Meier´s method. A total of 268 (range 1-8, median: 5) cycles were administered. Median survival is 14.5+ (range: 0.5-40+) months, and the 12-, 18- and 24-month survival rates are 58, 29 and 23%, respectively. Median TTP from the start of D/F therapy is 9.5+ (range: 0.5-33+) months. The 6-month progression-free survival is 54%. Partial remissions were observed in 3.6%. Main toxicity was thrombocytopenia. Five patients were excluded from further D/F application, four patients because of prolonged thrombocytopenia NCI-CTC grades 3 and 4 and one patient because of whole body erythrodermia. One patient died because of septic fever during thrombocytopenia and leukopenia NCI-CTC grade 4 after the first cycle. No other toxicities of NCI-CTC grade 3 or 4 occurred. The treatment is feasible in a complete outpatient setting and the results of the D/F regimen justify further investigations with these compounds.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Mar 15;55(4):992-9
Prospective study of neuropsychologic testing and quality-of-life assessment of adults with primary malignant brain tumors.
Hahn CA, Dunn RH, Logue PE, King JH, Edwards CL, Halperin EC.
Department of Radiation Oncology, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
To identify the characteristics of adult patients with newly diagnosed primary brain tumors associated with identifiable deficits in neuropsychologic function to target interventions to improve function and quality of life (QOL).Adult patients with newly diagnosed primary brain tumors and their caregivers were enrolled and underwent a battery of standardized neuropsychologic tests, allowing for qualitative and quantitative assessment and sensitive to the effects of the brain tumor, QOL, or caregiver stress.We enrolled 68 patients with no prior radiotherapy. Patients with left hemisphere tumors reported significantly more memory problems and depressive symptoms. They also exhibited poorer attention and were more distractible, with poorer verbal fluency and poorer verbal learning. Patients with glioblastoma multiforme demonstrated poorer psychomotor speed and visual tracking than patients with non-glioblastoma multiforme histologic features. Patients and caregivers perceived QOL in a similar fashion, with significant correlation between patient and caregiver on hope testing and general QOL on the Linear Analog Self-Assessment Scale.Patients with left hemisphere tumors and glioblastoma multiforme histologic features demonstrated testable differences in neuropsychologic function and QOL that may be amenable to improvement with medical therapy or tailored rehabilitation programs. Caregiver assessments can predict patient QOL, which may be useful in patients with declining status.
J Pharmacol Exp Ther 2003 Mar;304(3):1280-4
A long-acting suicide gene toxin, 6-methylpurine, inhibits slow growing tumors after a single administration.
Gadi VK, Alexander SD, Waud WR, Allan PW, Parker WB, Sorscher EJ.
Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama.
We have demonstrated antitumor activity against refractory human glioma and pancreatic tumors with 6-methylpurine (MeP) using either a suicide gene therapy strategy to selectively release 6-methylpurine in tumor cells or direct intratumoral injection of 6-methylpurine itself. A single i.p. injection in mice of the prodrug 9-beta-D-[2-deoxyribofuranosyl]-6-methylpurine (MeP-dR; 134 mg/kg) caused sustained regression lasting over 70 days of D54 (human glioma) tumors transduced with the Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase (PNP), and a single intratumoral injection of 6-methylpurine (5-10 mg/kg) elicited prolonged delays of the growth of D54 tumors and CFPAC human pancreatic carcinoma. Because the D54 tumor doubling time is >15 days, the experiments indicate that prodrug activation by E. coli PNP engenders destruction of both dividing and nondividing tumor compartments in vivo and, therefore, address a fundamental barrier that has limited the development of suicide gene strategies in the past. A prolonged retention time of 6-methylpurine metabolites in tumors was noted in vivo (T(1/2) >24 h compared with a serum half-life of <1 h). By high-pressure liquid chromatography, metabolites of [(3)H]MeP-dR were 5- to 6-fold higher in tumors expressing E. coli PNP. These experiments point to new endpoints for monitoring E. coli PNP suicide gene therapy, including intratumoral enzymatic activity, in situ (intratumoral) prodrug conversion, and tumor regressions after direct injection of a suicide gene toxin. The findings also help explain the strong in vivo bystander killing mechanism ascribed by several laboratories to E. coli PNP in the past.
Gene Ther 2003 Mar;10(5):375-85
Enhancement of thymidine kinase-mediated killing of malignant glioma by BimS, a BH3-only cell death activator.
Yamaguchi T, Okada T, Takeuchi K, Tonda T, Ohtaki M, Shinoda S, Masuzawa T, Ozawa K, Inaba T.
Herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-tk)/gancyclovir (GCV) therapy has the ability to inhibit tumor formation in animal models but the results of clinical trials have been disappointing. To improve the performance of tk/GCV therapy, we tried combination therapy designed to enhance its cytotoxic effects by introducing genes that induce apoptosis of the tumor cells through different pathways. We concentrated our efforts on the use of Bim, a BH3-only member of death activators in the Bcl-2 superfamily, because Bim is not involved in the pathways through which HSV-tk/GCV therapy induces apoptosis in malignant glioma cells. Among three alternative splicing variants, BimEL, BimL, and BimS, BimS lacks the binding domain for the dynein light chain LC8, which negatively regulates the proapoptotic function of BimEL and BimL. All four malignant glioma cell lines, U251, A172, T-430, and U373 underwent cell death after transfer of BimS using an adenovirus vector (AVC2). Intriguingly, combination of AVC2-BimS with AVC2-tk markedly increased the sensitivity of U251 cells to GCV both in vitro and in vivo. In contrast, AVC2-BimL did not induce significant cell death. These results indicated that BimS had the ability to improve the efficiency of HSV-tk/GCV therapy in the treatment of malignant glioma and suggested that the targeting of different proapoptotic pathways may be a useful strategy for the development of an effective gene therapy approach to treatment.
Krise kann ein neuer Anfang sein
VON BEATRIX LAMPE, 19.09.02
Gesundheit kann man "lernen". Dazu gehört es oft auch, bei eigener Krankheit gemeinsam mit anderen Hilfe zu suchen. Die Kölner Gesundheitstage ermuntern zum Gespräch.
Der Anfang ist immer das Schwerste. Das erste Mal in eine Apotheke zu gehen und nach Hygieneartikeln für Inkontinenz zu fragen. Fremden Menschen im Gespräch zu erklären, dass man nicht arbeitet, weil man mit den Folgen eines Hirntumors kämpft. Im Kindergarten darüber zu sprechen, dass das eigene Kind behindert ist. Die Veränderung des alten Vaters nicht zu verschweigen, sondern um Verständnis für seine psychische Erkrankung zu werben.
Solche Erfahrungen haben alle Frauen und Männer aus den 75 Selbsthilfegruppen gemacht, die derzeit bei den 9. Gesundheitstagen auf dem Neumarkt das Thema "Gesundheit im Gespräch" mit Elan vertreten. Ihren Beitrag im Rahmen der gut besuchten Informationsbörse würdigte OB Fritz Schramma bei der Eröffnung. Sich der eigenen Krankheit zu stellen oder einem Angehörigen dabei beizustehen und darüber mit ähnlich Betroffenen ins Gespräch zu kommen - das kostet Mut, schenkt aber auch Kraft, versichern die Betroffenen einmütig. Roswitha Schmitz ist froh, dass sie nach eigener Inkontinenz-Erfahrung eine Beckenboden-Gymnastik ins Leben gerufen hat, die regen Zuspruch findet. "Nicht nur die gemeinsame Übung hilft, sondern auch der Erfahrungsaustausch", sagt sie. Gerade Männer, für die Inkontinenz ein noch größeres Tabu als für die meisten Frauen darstelle, hätten durch Gespräche die Verbitterung über die eigene Krise überwunden.
"Ich habe viel Elend gesehen", sagt Besucherin Karen Siebertz nach einem Rundgang durch das Zelt der Selbsthilfegruppen. Mehr als Krankheitsbilder, psychische Behinderungen und zerstörerische Abhängigkeiten werde ihr aber "die ansteckende Entschlossenheit der Betroffenen, sich nicht unterkriegen zu lassen", im Gedächtnis bleiben.
Smac-Peptid soll bei Tumorbekämpfung helfen
Ulm (AP, Freitag 26. Juli 2002) Ein Protein könnte die Bekämpfung bösartiger Tumore künftig deutlich verbessern. Mediziner der Universitäten Ulm und Tübingen entwickelten ein so genanntes Smac-Peptid, das die Resistenz von Tumoren gegen herkömmliche Therapieformen schwächen soll. Die meisten Krebstherapien, darunter auch die
Chemotherapie, zielen darauf ab, in den Tumorzellen Apoptose, ein zelleigenes «Selbstmordprogramm», auszulösen. Diese Therapieformen scheitern aber oft an der Resistenz der Tumore.
Das nun entwickelte Smac-Peptid soll die Blockade des zelleigenen Selbstmordprogramms aufheben und die Resistenz der Tumore überwinden helfen. Den therapeutischen Nutzen von Smac-Peptiden bestätigten die Forscher im Tierversuch: Mit einer Kombination von Smac-Peptiden und dem zytotoxischen Molekül TRAIL konnten die Forscher bei Mäusen bösartige Hirntumore zerstören. Alle behandelten Mäuse überlebten ohne toxische Nebenwirkungen. Die Forscher glauben, die Heilungschancen für Krebspatienten durch die Kombination einer gezielten molekularen Therapie mit den bisherigen konventionellen Behandlungsformen deutlich verbessern zu können.
VACCINE CANCER SCARE
By MICHAEL RELDA
98 million Americans received the polio vaccine from 1955 to 1963. - AP
July 20, 2002 -- The feds are close to winding up an investigating into whether polio vaccines used in the 1950s and ´60s were contaminated with a virus that may cause several rare cancers in humans. The study could help determine whether today´s Baby Boomers have ticking time bombs from their childhood inoculations.
Michele Carbone, who is leading the research, told The Post he wants to find how the monkey virus - known as "SV40" - that contaminated the polio vaccine causes human cancer.
An independent committee of experts set up by the Washington-based Institute of Medicine, under contract to the Centers for Disease Control, met in Washington last week to rule on the debate.
The group is to publish a report in September, staff director Kathleen Stratton said, adding that the report may not bring an end to the debate.
She said the study was "unusual because the exposure [to the vaccine] was so long ago," and she stressed that polio vaccines used now, at least in the United States, were free of SV40 contamination.
The contamination theory is being challenged by Howard Strickler, an epidemiologist from New York´s Albert Einstein College of Medicine, who does not see any connection between the contaminated polio vaccine and cancer.
Strickler says that diseased tissue samples where Carbone has found SV40 were tainted due to laboratory mishandling.
Carbone, a pathologist at the Loyola University in Illinois, said the virus-contaminated vaccine, cultured from monkey kidneys, was given to 98 million Americans from 1955 to 1963.
Aware of the contamination, federal health officials ordered polio vaccine manufacturers to screen for the virus as of 1961.
But concerned about widespread panic, they never told the public about the virus and did not recall existing stocks.
Carbone cautioned that SV40 is not certain to cause cancer.
"It is well-established that cancer is caused by multiple factors," he said. "There is never an inevitable outcome. Most people exposed to the virus will not get cancer."
Carbone said one of the increased cancers is mesothelioma, a rare and deadly disease that affects the cells in the lining of the chest and the lung.
It is believed to be caused by asbestos, but SV40 is also a factor, and the rates for the disease have gone up since 1950, when it was practically unknown.
Other SV40-related diseases that have gone up in incidence are a brain cancer called ependymoma and bone malignancies.
SV40 is also believed to an agent in non-Hodgkin´s lymphomas.
NRW-NEWS vom 18.07. 2002
Tun oder lassen
Klinik-Ethiker zwischen Grenzfragen des Lebens
Bielefeld. "Wir waren früh dran und sind auf dem richtigen Weg." Professor Dierk Dommasch, Chefarzt der Neurologischen Klinik Gilead, beschäftigt sich seit zehn Jahren mit Klinischer Ethik in Bethel. Das Vorbild kommt aus den USA, wo die Einrichtung von Ethikgruppen inzwischen vorgeschrieben ist, damit eine Klinik überhaupt zugelassen wird. Inzwischen hält die Idee auch in anderen deutschen Kliniken Einzug. "Dies ist ein christlich geprägtes Haus; unsere Normen schließen die Würde des Menschen ein", erläutert Fachkinderkrankenschwester Christine Möhle, warum Ethik an sich kein neues Thema in den von Bodelschwinghschen Anstalten Bethel ist. Allerdings fehle im Krankenhausalltag häufig die Zeit, sich mit ethischen Fragen zu befassen, beobachtet Rosemarie Hopp, die Ethikbeauftragte von Gilead: "Aufgrund ihrer Überlastung können Ärzte ihrem Berufsethos oft nicht nachkommen." Sie wünscht sich, dass die Ethik selbstverständlicher Teil des Klinikalltags würde: "Ethikgruppen bringen zum Eigentlichen zurück."
Kinderklinik, Neurologie, Innere, Anästhesie und Gynäkologie in Gilead haben Arbeitsgruppen zur Klinischen Ethik. In ihnen sind alle Berufsgruppen vertreten: Mediziner, Pflegepersonal und Seelsorger. Dierk Dommasch: "In einer bunt gemischten Gruppe ist es wichtig, dass jeder Farbe bekennt. Das Arbeitsklima profitiert von unserem partnerschaftlichen Umgang."
Die Sprecher der Ethikgruppen bilden die etwa 20-köpfige Steuerungsgruppe, die Erfahrungen austauscht, Expertengespräche und Weiterbildungen organisiert. Ihre Vorsitzende ist seit einem Jahr Diakonisse Rosemarie Hopp, die seit 45 Jahren in Bethel arbeitet. Sie kümmert sich um Patientenbeschwerden und begleitet Gespräche von Ärzten mit Patienten und Angehörigen, wenn es um lebensbedrohende Situationen geht.
Ab wann ist ein weiteres therapieren sinnlos?
"Entscheidungen bündeln sich nicht immer in der Frage nach Leben und Tod, die ist aber die dringendste", sagt Oberarzt Thomas Bösing, Mitglied der Ethikgruppe der Kinderklinik und der Steuerungsgruppe: "Krebstherapie beispielsweise läuft in Deutschland nach schematisierten Schritten, die zu dem Punkt führen können, wo ein Weitermachen sinnlos ist."
An diesem Punkt wird eine Entscheidung nötig. Christine Möhle, ebenfalls Mitglied der Steuerungsgruppe: "Nicht nur Handeln hat eine Bedeutung und ist gut, sondern auch, wenn ich etwas lasse." In der Kindermedizin wird meist nicht mit den Patienten selbst, sondern ihren Eltern gesprochen. Die Entscheidung trifft letztlich der verantwortliche Arzt. "Ein Sinn der Ethikgruppen-Zusammenkünfte ist der Rückhalt durch Entscheidungen im ganzen Team", sagt Thomas Bösing, "es gibt keine übergeordnete Supervision, es fehlt natürlich an allem."
Darin liegt nach Ansicht von Neurologie-Chefarzt Dierk Dommasch aber auch ein Vorteil: Ethik sei im Klinikalltag kein theoretischer Luxus, sondern nah dran an der Realität, helfe weiter bei Fragen wie: "Was machen wir mit chronisch Kranken, die nicht mitmachen? Wie ertragen wir das? Wie weit reicht unsere Fürsorge? Und wie weit geht man?"
Auch in seiner Klinik werden mitunter Entscheidungen getroffen für Patienten, die das nicht selbst können, beispielsweise aufgrund eines Gehirntumors. Für die Gespräche mit den Angehörigen gilt das selbe Prinzip wie für die Gespräche innerhalb der Ethikgruppen: Offenheit und Ehrlichkeit. Christine Möhle: "Im Prinzip ist es die Frage, wie reden wir miteinander?"
In den Arbeitsgruppen zur Klinischen Ethik bekommt das miteinander Reden eine geordnete Form. Dazu gehört, eine klare Frage zu einem konkreten ethischen Problem zu stellen, sich ein Bild des Patienten zu machen, sich seine und die eigenen Wertvorstellungen bewusst zu machen und zu hinterfragen. Dazu gehört nicht, Standardrezepte zu entwickeln. In der Klinischen Ethik geht es immer um den Einzelfall, um die Frage, was das Beste ist für den Patienten.
Es ist immer eine Risiko-Nutzen-Abwägung
Diese Frage tritt auch durch die Zunahme von Alterserkrankungen wie Schlaganfällen oder der Parkinsonschen Krankheit immer öfter in den Vordergrund. Dabei gäbe es immer eine "Risiko-Nutzen-Abwägung: Es ist unethisch, Ressourcen da zu verbrauchen, wo sie nicht mehr nützen, wenn sie da fehlen, wo sie jemand braucht", sagt Dierk Dommasch: "Es ist eine ethische Frage, für wie viele Menschen sich unsere Gesellschaft die Behandlung noch leisten kann. Gerade die rein materielle Entscheidung wollen wir vermeiden."
VON ASTRID PAULSEN
STI571 (NSC 716051) in Patients with Recurrent Malignant Gliomas
Phase 1/2
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 60: Requires occasional assistance but is able to care for most of own needs
Conditions:
Prior Surgery is Sometimes Allowed
Prior Radiation is Sometimes Allowed
Prior Chemotherapy is Sometimes Allowed
Recurrent glioblastoma multiforme (GBM), anaplastic astrocytoma (AA), anaplastic oligodendroglioma (AO), anaplastic mixed oligoastrocytoma (AMO), or malignant astrocytoma NOS (not otherwise specified), gliosarcoma, and benign or malignant meningiomas
Tumor Types:
Anaplastic Astrocytoma
Glioblastoma Multiforme
Gliosarcoma
Meningioma
Mixed Glioma
Oligodendroglioma High Grade
Comments:
STI571 is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Abl tyrosine kinase and the receptors for platelet-derived growth factor (PDGF), which has been shown to play a role in tumor angiogenesis. Inhibition of PDGF by STI571 may have an anti-angiogenic effect and this may contribute to the therapeutic action of the drug. Previous studies have shown that STI571 selectively inhibits growth of glioblastoma cell lines, as well as of tumors implanted into the brains of nude mice, suggesting that it may be of therapeutic value in patients with malignant gliomas. There is increasing evidence that brain tumor patients receiving enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAED) metabolize drugs faster than patients who do not take EIAEDs. This may result in decreased levels of certain chemotherapeutic drugs when administered at conventional doses, and may account for lack of efficacy in past brain tumor trials. It is likely that the patients taking EIAEDs will have increased drug metabolism and a higher maximum tolerated dosage (MTD) than patients not taking EIAED.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: (001 713) 745-2264
Fax: (001 713) 794-4999
An Open-Label, Dose-Escalating Study of PTK787/ZK 222584 administered orally on a continuous once daily dosing schedule in patients with glioblastoma multiforme (or gliosarcoma)
Phase 1
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 70: Cares for self, unable to perform normal activity or to do active work
Conditions:
Prior Surgery is Sometimes Allowed
Prior Radiation is Sometimes Allowed
Prior Chemotherapy is Sometimes Allowed
For patients who are not surgical candidates, newly diagnosed and untreated, or recurrent
Tumor Types: Glioblastoma Multiforme, Gliosarcoma
Comments: Specific inhibition of tumor-induced angiogenesis should prevent the continued growth of many solid tumors as well as prevent their metastatic potential. VEGF concentration in brain tumor tissue, especially glioblastoma multiforme, is associated with increased tumor vasculature, and is significantly higher in tumors than in normal tissue. The specificity and biologic profile of PTK787/ZK 222584 may play an important role in inhibiting the growth of VEGF driven tumors such as glioblastoma multiforme.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: (001 713) 745-2264
Fax: (001 713) 794-4999
Intratumoral Injection of DTI-015 for Recurrent Malignant Gliomas
Phase 1
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 60: Requires occasional assistance but is able to care for most of own needs
Conditions:
Prior Surgery is Allowed
Prior Radiation is Allowed
Prior Chemotherapy is Allowed
Tumor Types: Anaplastic Astrocytoma, Ependyoma, Glioblastoma Multiforme,
Oligodendroglioma High Grade
Comments: For tumors that are judged unresectable, or with residual tumor between 0.5 and 13 cubic cm, spherical or ovoid in shape, not extending into the ventricular system
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: (001 713) 745-2264
Fax: (001 713) 794-4999
Conformal radiation therapy plus Interferon Alpha-2B and cis-retinoic acid
Phase 1/2
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 60: Requires occasional assistance but is able to care for most of own needs
Conditions:
Prior Surgery is Allowed
Prior Radiation is Not Allowed
Prior Chemotherapy is Not Allowed
newly diagnosed supratentorial glioblastoma
Tumor Types: Glioblastoma Multiforme
Comments: The combination of IFN and CRA has been tested in a variety of cancers. Laboratory studies confirm the synergy in growth suppression of tumor cells, perhaps related to the antiangiogenic effects of both treatments. A recent laboratory study on a human glioma cell line demonstrated that the combination of IFNa-2a with CRA enhances radiosensitization. Promising results in a preliminary clinical trial combining conventional external beam radiotherapy with concurrent IFNa-2a with CRA led to this trial.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: (001 713) 745-2264
Fax: (001 713) 794-4999
Phase I/II trial of CCI-779 in patients with malignant glioma (NABTC01-01)
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: Not Specified
Conditions: Prior Surgery is Allowed
Prior Radiation is Sometimes Allowed
Prior Chemotherapy is Sometimes Allowed
Tumor Types: Anaplastic Astrocytoma, Glioblastoma Multiforme,
Oligodendroglioma High Grade
Comments: CCI-779 is an ester of the immunosuppressant Rapamycin. Rapamycin interferes with cell signaling and causes cell cycle arrest. Studies have shown that CCI-779 is particularly active in medulloblastoma and malignant glioma cells.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: 001 (713) 745-2264
Fax: 001 (713) 794-4999
IL13-PE38QQR Cytotoxin for Recurrent Resectable Supratentorial Malignant Glioma
Phase I
Age Group: Adults Only
Min Karnofsky Score: 70: Cares for self, unable to perform normal activity or to do active work
Conditions: Prior Surgery is Allowed
Prior Radiation is Allowed
Prior Chemotherapy is Sometimes Allowed
Anaplastic Astrocytoma, glioblastoma multiforme or malignant oligoastrocytoma
Tumor Types: Anaplastic Astrocytoma, Glioblastoma Multiforme, Mixed Glioma
Comments: Intratumoral Infusion of IL13-PE38QQR by catheter placed stereotaxically into enhancing region of tumor. Maximal tumor resection one week following infusion, and placement of three catheters with post-surgical infusion of IL13-PE38QQR.
Contact:
Jan Esenwein
Program Coordinator, Brain Tumor Program
MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd
Houston, TX 77030- USA
Phone: 001 (713) 745-2264
Fax: 001 (713) 794-4999
Bürgermeister sieht Strategie bestätigt
BALTMANNSWEILER: Handysender laut Gutachten "unerheblich "
Von Panja Eberle
Das Thema "Mobilfunksendeanlagen und mögliche Standorte für sie" bewegte in Baltmannsweiler lange Zeit die Menschen. Die Bürgerinitiative " Gesunder Schurwald" kämpfte gegen Wohnort nahe Handysender. Dann kam noch eine Diskussion über Gliomerkrankungen, eine Art von Hirntumoren, in der Gemeinde hinzu. Verunsicherung. Deshalb ließ die Verwaltung ein Schwerpunktkataster erstellen. Dieses liegt jetzt vor.
Sind die Bewohner von Baltmannsweiler stärker belastet als andere Bürger in der Region? Das Büro des Radarmesstechnikers Käs erstellte nun ein Kataster, dessen wichtigste Aussage laut Bürgermeister Martin König ist: "Das Gutachten kommt zu dem Ergebnis, dass in allen untersuchten Fällen die Messwerte deutlich unter dem Salzburger Vorsorgewert liegen." Sendeanlagen wurden als "unerheblich" eingestuft, da sie eine Leistung wie die einer Glühbirne hätten und zudem meistens mehrere Kilometer vom Ort entfernt seien. Das Pfaffenhofener Büro ging noch weiter: Die Belastungen durch die Sender unterschritten um ein Vielfaches die üblichen Strahlung elektromagnetischer Felder in einem normalen Haushalt.
Auch könnten, so das Gutachten, Amateurfunkanlagen, Richtfunkanlagen, ortsfeste Trafostationen und die Radaranlagen der deutschen Flugsicherung als unbedenklich eingestuft werden. König sagte: "Mit diesem Gutachten ist die Behauptung, dass in Baltmannsweiler ein Risikopotenzial vorhanden ist, kaum mehr zu halten."
Laut König hat das Ingenieurbüro die Messungen im Freien vorgenommen, wobei Fachleute wüssten, dass die Belastung im Inneren eines Hauses normalerweise nur zehn bis 20 Prozent des Außenwertes betrage. In Hohengehren sei die Belastung am stärksten. Allerdings liege der Hohengehrener Wert immer noch unter dem Wert, vor dem der Gutachter sehr empfindliche Personen warnen würde. Die im Kindergartenbereich gemessenen Werte stellten kein Problem dar. Allerdings sei zu bedenken, dass die Belastung innerhalb der Wohnhäuser, die von schnurlosen Telefonen oder Radioweckern stammt, teilweise um das Hundertfache über den Außenwerten liege. Eine Belastungsübersicht für Baltmannsweiler soll bald von der Gesundheitsverwaltung vorliegen, die auch zu Parametern wie Boden, Luft und elektrischen Wellen Stellung nehmen will.
Martin König sah die Gemeinde in ihrer Strategie im Umgang mit Handysendern bestätigt, diese möglichst weit vom Ort entfernt zu halten. Deshalb halte er den Standort Banholz weiter für geeignet.
07.06.2002 Eßlinger Zeitung
Am J Clin Oncol 2002 Jun;25(3):296-302
Long-Term Follow-up in Managing Anaplastic Astrocytoma by Multimodality Approach With Surgery Followed by Postoperative Radiotherapy and PCV-Chemotherapy: Phase II Trial.
Ron IG, Gal O, Vishne TH, Kovner F.
Department of Oncology, Tel Aviv-Sourasky Medical Centre, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.
Overall survival and progression-free survival after 5 and 10 years of 31 patients with malignant glioma treated by a combination of surgery, postoperative radiotherapy, and chemotherapy with a PCV regimen (procarbazine, CCNU [lomustine] and vincristine) is described. Parameters were evaluated by age at diagnosis, gender, ethnic origin, pre- and postsurgery Karnofsky Performance Status (KPS) score, limit and amount of surgical resection, histopathologic type, number of chemotherapy courses, time between surgery and radiotherapy, response to combined therapy, and dosage and type of radiotherapy. Progression-free survival was 29% at 24 months and 22% at 60 and 120 months. Overall survival was 47%, 36%, and 36% after 24, 60, and 120 months, respectively. Favorable prognostic factors for survival in univariate analysis were pre- and postoperative KPS (>/=70; p = 0.015; p = 0.0025, respectively), age of patients (<40; p = 0.01), number of chemotherapy cycles (>/=6; p = 0.02), and radiation dose (>/=60 Gy; p = 0.0015). The only significant prognostic factors for overall survival in a stepwise multivariate analysis were irradiation dose (p = 0.0001), number of chemotherapy cycles (p = 0.001), and preoperative KPS (p = 0.05); for progression-free survival it was number of chemotherapy cycles (p = 0.004). Survival was not affected by excision size, radiation method, histopathologic type of tumor, gender, ethnic origin, or time lapsed between surgery and irradiation.
Max[a]