Thema: News: Neuer IRE1-Hemmer als Therapieoption?
News: Neuer IRE1-Hemmer als Therapieoption?
Angehöriger13
05.06.2023 20:47:04
Hallo,
hat jemand eine Idee wann hier für eine klinische Studie rekrutiert wird?
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(23)00764-2
Zusammenfassung
Das Inositol-anfordernde Enzym 1 (IRE1) ist ein wichtiger Vermittler der ungefalteten Proteinreaktion (UPR), die bei Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) aktiviert wird. Tumorzellen erleben ER-Stress aufgrund ungünstiger Mikroumgebungsfaktoren, ein Stress, der durch die IRE1-Signalisierung als adaptiver Mechanismus überwunden wird. In diesem Artikel berichten wir über die Entdeckung strukturell neuer IRE1-Inhibitoren, die durch die strukturelle Erforschung der Kinasedomäne identifiziert wurden. Die Charakterisierung in vitro und in zellulären Modellen zeigte, dass sie die IRE1-Signalübertragung hemmen und Glioblastomzellen (GB) für das Standard-Chemotherapeutikum Temozolomid (TMZ) sensibilisieren. Schließlich zeigen wir, dass einer dieser Inhibitoren, Z4P, die Blut-Hirn-Schranke (BBB) durchdringt, das GB-Wachstum hemmt und einen Rückfall in vivo verhindert, wenn er zusammen mit TMZ verabreicht wird. Der hier vorgestellte Wirkstoff befriedigt einen ungedeckten Bedarf an gezielten, nicht-toxischen IRE1-Inhibitoren, und unsere Ergebnisse unterstützen die Attraktivität von IRE1 als adjuvantes therapeutisches Ziel bei GB.
Übersetzt mit DeepL.com
hat jemand eine Idee wann hier für eine klinische Studie rekrutiert wird?
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(23)00764-2
Zusammenfassung
Das Inositol-anfordernde Enzym 1 (IRE1) ist ein wichtiger Vermittler der ungefalteten Proteinreaktion (UPR), die bei Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) aktiviert wird. Tumorzellen erleben ER-Stress aufgrund ungünstiger Mikroumgebungsfaktoren, ein Stress, der durch die IRE1-Signalisierung als adaptiver Mechanismus überwunden wird. In diesem Artikel berichten wir über die Entdeckung strukturell neuer IRE1-Inhibitoren, die durch die strukturelle Erforschung der Kinasedomäne identifiziert wurden. Die Charakterisierung in vitro und in zellulären Modellen zeigte, dass sie die IRE1-Signalübertragung hemmen und Glioblastomzellen (GB) für das Standard-Chemotherapeutikum Temozolomid (TMZ) sensibilisieren. Schließlich zeigen wir, dass einer dieser Inhibitoren, Z4P, die Blut-Hirn-Schranke (BBB) durchdringt, das GB-Wachstum hemmt und einen Rückfall in vivo verhindert, wenn er zusammen mit TMZ verabreicht wird. Der hier vorgestellte Wirkstoff befriedigt einen ungedeckten Bedarf an gezielten, nicht-toxischen IRE1-Inhibitoren, und unsere Ergebnisse unterstützen die Attraktivität von IRE1 als adjuvantes therapeutisches Ziel bei GB.
Übersetzt mit DeepL.com
Angehöriger13
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