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Clin Oncol 2001 Jul 1;19(13):3260-6 Books
Toxicity, efficacy, and pharmacology of suramin in adults with recurrent high-grade gliomas.
Grossman SA, Phuphanich S, Lesser G, Rozental J, Grochow LB, Fisher J, Piantadosi S.
Johns Hopkins Oncology Center, Baltimore, MD.
PURPOSE: To determine the toxicity, efficacy, and pharmacology of suramin in patients with recurrent or progressive recurrent high-grade gliomas.
PATIENTS AND METHODS: Fifty adults were to receive suramin. However, if no responses were seen in the first ten patients, the study was to be terminated. A total of 12 patients were enrolled onto this trial. Ten patients had glioblastoma multiforme, and 11 had received prior nitrosoureas.
RESULTS: Drug-related toxicities were modest and reversible. Three patients developed grade 3 to 4 neutropenia, constipation, diarrhea, or nausea. No CNS bleeding was observed. Median time to progression was 55 days (range, 17 to 242 days) and median survival was 191 days (range, 42 to 811 days). No partial or complete responses were seen at 12 weeks. However, the clinical outcome of three patients suggests that evidence of suramin activity may be delayed. One patient who "progressed" after 12 weeks of suramin had a subsequent marked reduction in tumor size and has maintained an excellent partial response for over 2 years without other therapy. Two others had disease stabilization and lived for 16 and 27 months. Pharmacokinetics from 11 patients revealed that all reached target suramin concentrations.
CONCLUSION: This study demonstrates that suramin is well tolerated by patients with recurrent high-grade gliomas and may have efficacy in this disease. Its pharmacology seems unaffected by anticonvulsants. As a result of this data, suramin and radiation are now being administered concurrently to patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme, with survival as the primary outcome.
Quelle: Clin Oncol 2001 Bücher Juls 1;19(13):3260-6
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Automatische Übersetzung!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Giftigkeit, Wirksamkeit und Pharmakologie von suramin in den
Erwachsenen mit rückläufigen hochgradigen Gliomen.
Grossman Sa, Phuphanich S, Wenig G, Rozental J, Grochow Lbs, Fischer
J, Piantadosi S.
OnkologieMitte Johns Hopkins, Baltimore, Md.
ZWECK: Die Giftigkeit, die Wirksamkeit und die Pharmakologie von
suramin bei Patienten mit den rückläufigen oder progressiven
rückläufigen hochwertigen gliomas feststellen.
PATIENTEN UND METHODEN: Fünfzig Erwachsene sollten suramin empfangen. Jedoch wenn keine Antworten bei den ersten 10 Patienten gesehen wurden, sollte die
Studie abgebrochen werden. Eine Gesamtmenge von 12 Patienten wurden
auf diesen Versuch eingeschrieben. 10 Patienten hatten glioblastoma multiforme, und 11 hatten vorherige nitrosoureas erhalten.
RESULTATE: Droge-in Verbindung stehende Giftigkeit war bescheiden und umschaltbar. Drei Patienten entwickelten Grad 3 bis Neutropenie 4, Verstopfung, Diarrhöe oder Übelkeit. Kein CNS-Bluten wurde beobachtet. Mittlere Zeit zur Weiterentwicklung betrug 55 Tage (Strecken-, 17 bis 242tage) und mittleres Überleben betrug 191 Tage (Strecken-, 42 bis 811tage). Keine teilweisen oder kompletten
Antworten wurden bei 12 Wochen gesehen. Jedoch schlägt das klinische
Resultat von drei Patienten vor, daß Beweis der Suraminaktivität
verzögert werden kann. Ein Patient, den nach 12 Wochen suramin "
weiterkam ", hatte eine folgende markierte Verringerung der
Tumorgröße und hat eine ausgezeichnete teilweise Antwort für rüber
2 Jahre ohne andere Therapie beibehalten. Zwei andere hatten
Krankheitausgleichung und leben für 16 und 27 Monate.
Pharmacokinetics von 11 Patienten deckten auf, daß alle
Zielsuraminkonzentrationen erreichten.
ZUSAMMENFASSUNG: Diese Studie zeigt, daß suramin gut von den Patienten mit rückläufigen hochgradigen gliomas zugelassen wird und Wirksamkeit in dieser
Krankheit haben kann. Seine Pharmakologie scheint durch Spasmolytika
unberührt. Resultierend aus diesen Daten werden suramin und
Strahlung jetzt gleichzeitig zu den Patienten mit eben bestimmtem
glioblastomamultiforme, mit Überleben als das Primärresultat
ausgeübt.