Thema: OS2966 Studie

Ich bin durch Zufall auf OS2966 gestoßen und lese mich da gerade erst ein. Hat davon schon mal jemand gehört?

https://ichgcp.net/de/clinical-trials-registry/NCT04608812


Konvektionsverstärkte Abgabe von OS2966 für Patienten mit hochgradigem Gliom, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen

OS2966 ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der CD29 (Beta 1-Integrin) antagonisiert.
Direkte Infusion von OS2966
Der Infuseon Cleveland Multiport-Katheter ist ein FDA 510 (k) -zugelassenes Gerät, das derzeit in klinischen Studien verwendet wird, um Therapeutika direkt an Hirntumoren und das umgebende Hirngewebe abzugeben.

Eine Pilotstudie zu intratumoral und intraparenchymal verabreichtem OS2966 unter Verwendung einer konvektionsverstärkten Verabreichung bei Patienten mit rezidivierendem / progressivem hochgradigem Gliom, die sich einer klinisch indizierten chirurgischen Resektion unterziehen

Das Hauptziel dieser Phase-1-Studie besteht darin, festzustellen, ob ein neues Prüfpräparat, OS2966, wenn direkt an das Gehirn von erwachsenen Teilnehmern mit wiederkehrenden / progressiven geliefert Hochgradiges Gliom (HGG) ist sicher und gut verträglich. OS2966 ist ein therapeutischer Antikörper, der einen fundamentalen Zelloberflächenrezeptor blockiert biologische Prozesse, die es Krebszellen ermöglichen, zu wachsen, sich zu verbreiten und gegen Krebs resistent zu werden Behandlung. Trotz Verfügbarkeit neuer vielversprechender Krebsbehandlungen, erfolgreiche Behandlung von HGG wurde durch das Vorhandensein der schützenden Blut-Hirn-Schranke (BBB) des Gehirns begrenzt. Das BBB besteht aus engmaschigen Zellen, die den Eintritt mehrerer Substanzen, einschließlich Krebs, blockieren Behandlungen. Um dieses Hindernis zu überwinden, wird eine Technik namens Convection-Enhanced Delivery (CED) angewendet. wird verwendet, um OS2966 direkt an den Ort der Krankheit zu bringen. Konvektion verbessert Die Lieferung umfasst die Platzierung eines oder mehrerer Katheter in den Hirntumor und Tumor-infiltriertes Gehirn, um eine Therapie langsam in das Gewebe zu pumpen. In dieser Studie wurde die Es wird der Infuseon Cleveland Multiport Catheter (ICMC) verwendet. Das ICMC ist eine Art Katheter speziell für die direkte Abgabe von Therapien an das Gehirn entwickelt. Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen die Teilnehmer eine chirurgische Resektion ihres Rezidivs verlangen HGG.


Diese Studie ist eine offene, zweiteilige Studie mit aufsteigender Dosis zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von OS2966 sowie die optimalen Infusionsparameter bei der Verabreichung OS2966 direkt zum Tumor und zum umgebenden tumorinfiltrierten Gehirn durch CED in Teilnehmer mit rezidivierendem / progressivem HGG, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen. OS2966 ist ein monoklonaler Anti-CD29 (Beta1 Integrin) -Antikörper (mAb), der gezeigt hat präklinische Wirksamkeit in resistenten / rezidivierenden Glioblastom-Tiermodellen. Diese Studie wird Rekrutierung von Teilnehmern mit rezidivierendem / progressivem hochgradigem Gliom (HGG; WHO Grad III oder IV) Gliom). Die Entwicklung wirksamer Behandlungen für HGG wurde durch ein Infiltrat begrenzt Wachstumsmuster, die Blut-Hirn-Schranke (BBB) und die rasche Entwicklung des Therapeutikums Widerstand. Die konvektionsverbesserte Abgabe ist eine spezielle Technik, die die direkte Abgabe von ermöglicht Therapeutika für das Gehirn und für Hirntumoren. Die konvektionsverbesserte Lieferung umgeht die BBB und ermöglicht die Infusion von Therapeutika, die sonst von der Zentrale ausgeschlossen wären nervöses System. Wichtig ist, dass durch die gezielte Abgabe von CEDs die systemische Toxizität vermieden wird. OS2966 wird von CED mit dem Infuseon Cleveland Multiport Catheter (ICMC) in geliefert beide Teile der Studie. Der ICMC ist ein Kathetertyp, der speziell für den direkten Katheter entwickelt wurde Abgabe von Therapien an das Gehirn. Teilnehmer, die an dieser Studie teilnehmen, werden zwei Stufen der Behandlung unterzogen. Im Studienteil 1 erhalten die Teilnehmer eine einzelne intratumorale Infusion von OS2966 direkt an die Kontrastverstärkender Massentumor durch CED unter Verwendung eines ICMC über 4 Stunden oder bis zum maximalen Tumor Abdeckung wird erhalten. In Studie Teil 2 werden die Teilnehmer einer chirurgischen Resektion unterzogen zuvor infundierter Tumor. Unmittelbar nach der chirurgischen Resektion werden 2 ICMCs platziert direkt in das umgebende tumorinfiltrierte Gehirn, und OS2966 wird über eine 4 infundiert Stunden und dann die Katheter entfernt. Um die Qualität der OS2966-Lieferung zu bestätigen, a Vor jeder Infusion wird OS2966 Gadolinium-Kontrastmittel zugesetzt, um die Überwachung zu gewährleisten die Infusion über Magnetresonanztomographie. Alle Teilnehmer werden klinisch und mithilfe der Bildgebung engmaschig überwacht Bewertungen, um festzustellen, wie wirksam OS2966 das weitere Fortschreiten der Krankheit verhindert. Tumorgewebe wird in beiden Studienteilen gesammelt, um zu bewerten, wie gut OS2966 an sein bindet beabsichtigtes Ziel und zur Bestätigung des Wirkmechanismus. Alle eingeschriebenen Patienten erhalten ebenfalls Standard unterstützende Pflegetherapie.

Kriterien:
Einschlusskriterien
1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit histologisch bestätigter Diagnose von a stereotaktisch zugängliche, supratentorielle, kontrastverstärkende WHO Grad III oder IV Gliom (HGG) mit einem maximalen Volumen zwischen 2 und 6 cm3. • HINWEIS: Nur Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose eines Glioms vom Grad IV der WHO (Glioblastom), das die oben genannten Kriterien erfüllt, kann im ersten Fall eingeschrieben werden 3 Dosis-Kohorten (dh Dosis-Konzentrationsniveaus).

2. Der Patient muss die Standard-Radiochemotherapie (dh die Behandlung mit) abgeschlossen haben Temozolomid und Bestrahlung) und weisen auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors hin zu bildgebenden Untersuchungen innerhalb der letzten 21 Tage, die eine klinisch indizierte unterstützen Resektion.

3. Der Patient versteht die Verfahren und den Prüfcharakter des Studienmedikaments und erklärt sich damit einverstanden, die Studienanforderungen durch schriftliche Einverständniserklärung einzuhalten.

4. Der Patient muss KPS ≥ 70 haben.

5. Zum Zeitpunkt der Studienbehandlung müssen sich die Patienten von den toxischen Wirkungen von erholt haben vorherige Therapie oder erfüllen die folgenden Kriterien oder beides: - Mehr als 1 Woche nach der letzten nichtzytotoxischen Therapie - Mehr als 4 Wochen nach der letzten zytotoxischen Therapie, Bestrahlung oder Behandlung mit Bevacizumab

6. Der Patient muss wie folgt über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion verfügen: Angemessene Knochenmarkfunktion: - Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 μl - Leukozytenzahl ≥ 3000 μl - Hämoglobin ≥ 10 g / dl - Thrombozytenzahl ≥ 100.000 μl b. Angemessene Leberfunktion: - Aspartataminotransferase (AST) <2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) - Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × institutionelle ULN - Gesamtbilirubin ≤ 1,5 institutionelle ULN c. Angemessene Nierenfunktion: - Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml / min nach Cockcroft Gault-Gleichung d. Angemessene Gerinnungsfunktion: - Prothrombinzeit (PT) / partielle Thromboplastinzeit (PTT) nicht über der institutionellen Normen.Hinweis: Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, können aufgenommen werden muss aber zum Zeitpunkt der Operation Werte unterhalb der ULN haben.

7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen einer angemessenen Verwendung zustimmen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) vor Studienbeginn, z die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studie.

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Beta-Human-Chorion haben Gonadoptropin (hCG) Serumschwangerschaftstest innerhalb von 21 Tagen und ein negativer Urin Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der Studienbehandlung.

9. Patienten müssen in der Lage sein, Kontrast- und Nicht-Kontrast-MRT-Untersuchungen durchzuführen. Ausschlusskriterien Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme ausgeschlossen in dieser Studie:

10. Der Patient hat eine schwerwiegende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers auftreten kann die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.

11. Der Patient hat an einer weiteren therapeutischen Arzneimittelstudie in der EU teilgenommen vorige 4 Wochen.

12. Der Patient hat eine der folgenden Tumoreigenschaften: - Multizentrische Erkrankung - definiert als Tumoren mit mehreren diskreten Bereichen von Kontrastverstärkung durch intervenierendes Gehirn getrennt und nicht durch verbunden Anomalie der T2-gewichteten flüssigkeitsabgeschwächten Inversionswiederherstellung (FLAIR) - Kontrastverstärkender Tumor, der sich in die gegenüberliegende Gehirnhälfte erstreckt - Nichtparenchymale Tumorverbreitung (subependymal oder leptomeningeal) - Tumor in der hinteren Fossa - Signifikanter Masseneffekt, der eine dringende Resektion erfordert.

13. Der Patient hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeitsreaktion gegen Gadolinium-Kontrastmittel.

14. Der Patient kann sich keiner MRT unterziehen.

15. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV (Human Immunodeficiency Virus) oder wurde erworben Immunschwächesyndrom (AIDS).

16. Der Patient hat eine aktive Infektion (die behandelt werden muss) oder ein ungeklärtes Fieber Erkrankung.

17. Der Patient erhält Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel Medikamente (NSAIDs), die nicht für eine Operation abgesetzt werden können.

18. Der Patient erhält eskalierende Dosen von Steroiden, um den Masseneffekt zu behandeln.

Hinweis: Patienten bei stabilen Kortikosteroiddosen ≤ 4 mg Dexamethason (oder dem Äquivalent eines anderen) Corticosteroid) täglich sind für die Studie geeignet. .