TEL AVIV, Israel, 08.01.2020 -- VBL Therapeutics gab heute die Veröffentlichung klinischer Daten aus den Phase-2- und Phase-3-Studien zu VB-111 (ofranergene obadenovec) bei rezidivierendem Glioblastom (rGBM) bekannt, die in der Fachzeitschrift Neuro-Oncology, dem offiziellen Journal der Gesellschaft für Neuro-Onkologie, veröffentlicht wurden.
In der Phase-2-Studie zeigten Patienten mit rGBM, die mit einer VB-111-Monotherapie behandelt wurden, die nach der Progression unter Zugabe von Bevacizumab fortgesetzt wurde, einen signifikanten Vorteil beim Überleben (414 gegenüber 223 Tagen; HR 0,48; p=0,043) und beim progressionsfreien Überleben (PFS) (90 gegenüber 60 Tagen; HR 0,36; p=0,032) im Vergleich zu einer Patientenkohorte, bei der VB-111 nur begrenzt eingesetzt wurde (siehe Manuskript von Brenner et al.). Die auf VB-111 reagierenden Fälle wiesen spezifische bildgebende Eigenschaften auf, die mit dem Wirkungsmechanismus von VB-111 zusammenhängen. Ein Überlebensvorteil wurde auch im Vergleich zu den historischen Kontrollen festgestellt, wobei sich der Prozentsatz der Patienten, die länger als ein Jahr lebten, von 24% auf 57% verdoppelte.
Die Phase-3-Studie GLOBE, deren Ergebnisse 2018 bekannt gegeben wurden, verglich die gleichzeitige Verabreichung von VB-111 ohne Priming und Bevacizumab mit einer Bevacizumab-Monotherapie. In diesem modifizierten Schema verbesserte die Behandlung das Gesamtüberleben (OS) und die Ergebnisse der PFS bei rGBM nicht. Das neue Manuskript von Cloughesy et al. führt die widersprüchlichen Ergebnisse zwischen den Phase-2- und Phase-3-Studien auf das Fehlen des Primings der VB-111-Monotherapie in der GLOBE-Studie zurück. Insbesondere zeigen die GLOBE-Daten verbesserte Ergebnisse im Zusammenhang mit einer Fieberreaktion nach VB-111, die den Ergebnissen früherer VB-111-Studien ähnlich sind, was weiter untermauert, dass Fieber ein potenzieller Biomarker für ein besseres Überleben mit VB-111 ist, der dem immunologischen Wirkungsmechanismus des Medikaments zugeordnet ist.
"Das sich abzeichnende Bild aus den Phase-2- und Phase-3-Studien deutet darauf hin, dass das Studienregime ein Schlüsselfaktor für die Wirksamkeit von Ofranergene obadenovec beim rGBM ist", sagte Dr. Patrick Wen, Direktor des Zentrums für Neuro-Onkologie am Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA. "Diese Ergebnisse rechtfertigen eine weitere Beurteilung von ofranergene obadenovec, die wir in einer neuen randomisierten, kontrollierten, klinischen Studie bei Patienten mit rGBM, die sich einer zweiten Operation unterziehen, vorantreiben wollen.
Einzelheiten zu der neuen, vom Prüfarzt gesponserten Phase-2-Studie mit VB-111 in rGBM wurden kürzlich auf der Jahrestagung der Gesellschaft für Neuro-Onkologie 2019 vorgestellt. Ein Antrag für die neue Studie ist bereits bei der FDA und der Start der Studie wird für Anfang 2020 erwartet. VB-111 wird auch in einer Phase-3-Zulassungsstudie bei Eierstockkrebs untersucht, wobei Zwischenergebnisse im ersten Quartal 2020 erwartet werden.
Über VBL
Vascular Biogenics Ltd. ist unter dem Namen VBL Therapeutics ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium. Der führende Produktkandidat von VBL in der Onkologie, ofranergene obadenovec (VB-111), ist ein gezieltes Gentherapiemittel gegen Krebs, das zur Behandlung einer Vielzahl von soliden Tumoren entwickelt wird. Es wird bequem als IV-Infusion alle zwei Monate verabreicht. Es wurde bei >300 Krebspatienten als gut verträglich beobachtet und zeigte Aktivitätssignale in einer "Allcomer"-Phase-1-Studie sowie in drei tumorspezifischen Phase-2-Studien. Ofranergene obadenovec wird derzeit in einer potenziellen Phase-3-Zulassungsstudie für platinresistenten Eierstockkrebs untersucht.
