Presse: Valganciclovir verbessert die Gesamtüberlebenszeit

Valganciclovir als Zusatz zur Standardtherapie bei Glioblastompatienten

Giuseppe Stragliotto, Mattia Russel Pantalone , Afsar Rahbar, Jiri Bartek, Cecilia Söderberg-Nauclér (Schweden)

Mehrere Arbeitsgruppen haben über eine Anhäufung des Zytomegalievirus (CMV) beim Glioblastom berichtet. Wir beobachteten, dass die Behandlung mit dem antiviralen Medikament Valganciclovir als Zusatz zur Standardtherapie das Überleben bei 50 Glioblastom-Patienten signifikant verlängerte. Hier präsentieren wir aktualisierte retrospektive Ergebnisse mit zusätzlichen 52 Patienten.

Von Dezember 2006 bis November 2019 erhielten 102 Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom Valganciclovir als Zusatztherapie zur Standardtherapie. Es wurde keine zusätzliche Toxizität beobachtet. Die Kontrollgruppe waren 231 Glioblastom-Patienten, die eine ähnliche Basistherapie erhielten.

Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom, die Valganciclovir erhielten, hatten eine längere mediane Überlebenszeit (OS 24,1 vs. 13,3 Monate, p<0,0001) und eine 2-Jahres-Überlebensrate (49,8% vs. 17,3%) als die Kontrollen. Die Zeit bis zur Tumorprogression (TTP) war ebenfalls länger als bei den Kontrollen; 9,9 (0,7-67,5 Monate) vs. 7,3 (1,2-49 Monate), p=0,0003. Valganciclovir verbesserte das Überleben bei Patienten mit radikaler oder partieller Resektion und einem unmethylierten oder methylierten MGMT-Promotor.

Valganciclovir verlängerte die mediane OS von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (mit methyliertem oder unmethyliertem MGMT-Promotorgen) und war sicher in der Anwendung.

Quelle: Clin Cancer Res. 2020 May 18;clincanres.0369.2020
doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0369

Aus dem vollständigen Artikel: Valganciclovir was given at the standard recommended dose: 900 mg twice daily for 3 weeks followed by 900 mg daily until disease progression (n=12 cases) or palliative status. Severe signs of intolerance were not observed.

Übersetzung: Valganciclovir wurde in der empfohlenen Standarddosis verabreicht: 900 mg zweimal täglich über 3 Wochen, gefolgt von 900 mg täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit (n=12 Fälle) oder bis zum Palliativstatus. Schwere Anzeichen einer Unverträglichkeit wurden nicht beobachtet.

Es gab einen Neurologen, der sich vor 10 Jahren darüber lustig gemacht hat. Was der nun sagt?

Hallo buttkreis,
schon 2014 haben die Schweden auf einen möglichen Zusammenhang hingewiesen. Alles Gute. Hat jemand die Gesamtveröffentlichung?

Neuro Oncol. 2014 Mar; 16(3): 330–331. doi: 10.1093/neuonc/nou009

Im Jahr 2002 publizierten wir den ersten Nachweis, dass eine Infektion mit dem Zytomegalievirus (CMV) mit einem hohen Prozentsatz an malignen Gliomen und Glioblastomen (GBM) assoziiert ist.1 Diese Befunde wurden von mehreren Gruppen unabhängig voneinander bestätigt, andere Gruppen haben jedoch keine Hinweise auf CMV bei GBM gefunden.2,3

Laufende Untersuchungen im Zusammenhang mit der niedrigen Viruskopienzahl und einer möglichen abortiven Infektion mit CMV deuten darauf hin, dass sich die bei GBM von vielen Gruppen festgestellte CMV-Infektion quantitativ von den typischen fulminanten Infektionen unterscheidet, die bei Föten und immungeschwächten Patienten beobachtet werden.

Unabhängig von diesen Unbekannten haben wir und andere versucht, spezifische onkomodulatorische Proteine zu identifizieren, die von CMV im GBM exprimiert werden, und haben gezeigt, wie diese an den "Markenzeichen" der Gliombiologie wie Angiogenese (pp71, US28, gB),4-6 Invasion (US28, gB),5,6 Mitogenensis (IE1),7 Stammzell-Erhaltung und Immoralisierung (IE1),8 Tyrosinkinase-Aktivierung (gB),6 und Immunmodulation (cmvIL-10) beteiligt sein könnten.9

Angesichts der schwerwiegenden Prognose von GBM war eine der frühesten Hoffnungen beim Nachweis von CMV bei diesem Krebs, dass antivirale Strategien die CMV-vermittelte Tumorpromotion irgendwie verbessern könnten. Basierend auf Daten, die diese Argumentation unterstützen,10,11 stellten Stragliotto und Söderberg-Naucler am Karolinska-Institut in Stockholm die Hypothese auf, dass Valganciclovir (Valcyte, die oral verfügbare Form des Anti-CMV-Medikaments Ganciclovir) als Zusatztherapie für GBM wirksam sein könnte.

Im Jahr 2006 initiierten sie eine prospektive, randomisierte Phase-II-Studie mit 42 Patienten, die mindestens eine 90%ige Resektion ihres GBM erreicht hatten.12

Die Patienten erhielten randomisiert entweder Plazebo oder Valganciclovir in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid. Der primäre Endpunkt war das Tumorvolumen nach 6 Monaten. Die Analyse zeigte einen Trend, aber keinen statistisch signifikanten Unterschied im Tumorvolumen zum Zeitpunkt des 6-Monatszeitpunkts.

Nach diesem Zeitpunkt durften Patienten aus dem Placebo-Arm in den Valganciclovir-Arm überwechseln, und viele der Valganciclovir-Patienten nahmen weiterhin Valganciclovir ein.

Die sekundären Endpunkte, die auf der Behandlungsabsicht basierten, waren danach fehlerhaft, weil viele Patienten übergetreten waren. Nachfolgende explorative Analysen zeigten jedoch eine Gesamtüberlebenszeit von 24,1 Monaten (95% KI, 17,4-40,3) bei Patienten, die >6 Monate Valganciclovir (Val > 6M) erhielten, gegenüber 13,1 Monaten (95% KI, 7,9-17,7, P < .0001) bei Patienten, die Valganciclovir für 0 oder <6 Monate erhielten, und 13,7 Monaten (95% KI, 6,9-17,3, P = .0031) bei den zeitgenössischen Kontrollen.

Die Gesamtüberlebenszeit nach 4 Jahren betrug 27,3% bei Patienten, die Valganciclovir > 6M erhielten, gegenüber 5,9% bei den Kontrollen (P = .0466). Bei der Behandlung von GBM-Patienten mit Valganciclovir wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt.

Die Ergebnisse dieser Studie wurden 2013 im International Journal of Cancer veröffentlicht.12

In unserem Krankenhaus war ein Patient, der es seit 2019 bekommt, es kommt auf den Arzt an, wie er es macht.